復旦大學基礎醫學院陸路、姜世勃研究團隊與復旦大學附屬公共衛生臨床中心和軍事醫學科學院微生物流行病研究所研究團隊合作,經過兩年攻關,終於在抗寨卡病毒藥物研究中獲重要進展。他們設計的“多肽類病毒滅活劑”可有效殺滅寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎兒。該研究7月26日在線發表在國際權威期刊《自然・通訊》上。

據悉,寨卡病毒是一種由包膜、蚊媒傳播的病毒,1947年首次在烏干達的恆河猴體內分離得到。2007年以前,該病毒只零星感染人類,但2007年後人類出現暴發感染。截至2017年3月,全球有80多個國家或部落報道了該病毒的感染疫情。

姜世勃介紹,該病毒感染普通人群,通常只引起低熱、斑丘疹、關節疼痛、結膜炎等症狀,但如感染孕婦,可能導致胎兒腦部先天性發育畸形,出現小頭症等。然而目前沒有可有效防治寨卡病毒感染的疫苗或藥物。

兩年前,陸路、姜世勃研究團隊首先對寨卡病毒E蛋白的序列進行分析和研究,成功研發出一種能夠滅活寨卡病毒的多肽候選藥物(Z2)。研究發現,該多肽可與寨卡病毒的表面蛋白結合,擾亂病毒表面穩態,導致病毒表面穿孔,病毒基因組釋放,最終使病毒失去感染活性;體外細胞模型及體內動物模型上的實驗結果顯示Z2多肽可較好的抑制寨卡病毒的感染。進一步研究發現,Z2多肽具有穿透胎盤屏障的能力,不僅能夠降低寨卡病毒感染孕鼠血清中的病毒滴度,還能顯著降低胎盤和胎兒寨卡病毒的感染率,阻止病毒的垂直傳播。

此外,該多肽滅活劑對孕鼠及胎鼠均表現出較好的安全性,有望發展為可防治寨卡病毒感染的新型藥物,尤其適用於孕婦等寨卡病毒感染的高危人群。該研究得到國家高技術研究發展計劃(“863”計劃)、國家重點研發計劃生物安全專項、國家自然科學基金等資助。復旦大學基礎醫學院於玉鳳、軍事醫學科學院微生物流行病研究所鄧永強和上海市公共衛生臨床中心鄒鵬為該論文的共同第一作者。(記者孫國根)















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