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中科院上海生命科學研究院藥物科學研究所研究員高召兵領銜的科研團隊，新近在有機磷殺蟲劑及化學武器致神經損傷的新機制和治療藥物方面獲得重大突破，同時還找到兩種現成藥物治療有機磷中毒引起的神經損傷。相關研究論文於8月1日發表在《細胞發現》雜志上。

有機磷是很多殺蟲劑、除草劑和神經性毒劑的有效成分，在工業上亦被用作添加劑等。有機磷可通過攝入、皮膚接觸、吸入等多種方式被人攝取，全球每年約有300萬人由於接觸有機磷化合物而中毒。有機磷急性中毒可導致病人死亡，主要是由於體內一種被稱為乙酰膽鹼酯酶的蛋白活性被抑制所導致。

對於急性中毒，臨床上目前已有成熟的治療手段和藥物。然而部分有機磷中毒的患者在急性中毒緩解後可發生以肢體感覺異常、共濟失調性步態和癱瘓為特征的臨床症狀，病理檢測可見典型的神經損傷，被稱為有機磷致遲發性神經病（OPIDN）。迄今為止，OPIDN的發病機制一直未被闡明，臨床上亦無治療方法和藥物。

在此次研究中，高召兵等科研人員首次證明了有機磷致TRPA1通道激活是OPIDN的主要致病機制。TRPA1是一種可以通透鈣離子的非選擇性陽離子通道，可被低溫、機械刺激等激活，參與冷感受、咳嗽、哮喘和疼痛等多種生理和病理過程，被認為是極具潛力的治療神經性疼痛和過敏性哮喘的藥物靶點。在靶向TRPA1通道發現小分子調制劑的高通量篩選中，研究人員發現，多種有機磷化合物均能激活TRPA1通道，而給予TRPA1抑制劑或敲除TRPA1基因均能顯著減輕有機磷化合物導致的神經損傷。且小分子抑制劑在預給藥和後給藥兩種情況下均能在動物水平抑制有機磷致神經損傷，顯示其既可用於預防，也可用於損傷後的治療。

科研人員還嘗試從已上市藥物中發現具有治療效應的分子。科研人員研究發展了一套基於全自動電生理的TRPA1通道檢測方法，從近3000個已上市藥物中尋找到多個TRPA1通道抑制劑，並證明其中兩個藥物――“度羅西汀”和“酮替芬”可有效抑制有機磷所致的神經損傷。度羅西汀是一種抗抑郁藥物，而酮替芬是一種治療哮喘的抗組胺藥，兩個藥物均已在臨床長期使用，具有較好的安全性。（記者胡德榮）