為尋找治療藥物和檢測手段提供新思路

  人為什麼得胰腺癌?可能是因為身體缺了一個抑癌基因。記者昨日從廣醫三院獲悉,廣州醫科大學DAMP研究中心負責人唐道林教授領銜的課題組發現了一種內源性的胰腺腫瘤的新型抑癌基因――高遷移率族蛋白1(HMGB1),這一研究為尋找胰腺癌治療藥物和檢測手段提供了新的思路與實驗線索。該研究成果已在4月4日出版的Cell Research雜志上發表。

  據介紹,近年來,胰腺癌的發病率和死亡率都明顯上升,而且,它是預後最差的惡性腫瘤,被稱為“癌中之王”。因此,找到胰腺癌的發病機制,尋找新的治療干預靶點,對於防治胰腺癌具有十分重要的意義。

  那高遷移率族蛋白1(HMGB1)究竟是一種什麼樣基因呢?它是一種非組蛋白染色體結合蛋白,它的功能涉及基因轉錄、基因損傷修復、細胞死亡、代謝重組、蛋白降解等多種生物學過程。除此之外,細胞應激會使得核HMGB1移位和釋放到細胞外,從而成為一種重要的炎症免疫介質。

  HMGB1這種基因跟胰腺癌有什麼關系呢?如果敲除這種基因,會對身體有何影響?唐道林博士課題組發現,HMGB1基因的缺失,會顯著加速由K-RAS癌基因介導的胰腺腫瘤的發生。而且,他們還從分子機制上證明了K-RAS癌基因可以促進HMGB1從細胞核釋放到細胞外。如果丟失內源性HMGB1,會導致染色質的不穩定性、核小體釋放以及炎性微環境形成。

  他們還發現,如果通過藥物甘草酸抑制核HMGB1的移位和釋放,能夠防止小鼠胰腺腫瘤發生。也就是說,這種叫HMGB1的基因,可以抑制胰腺腫瘤的發生,無異於胰腺癌的克星。(記者黃蓉芳 通訊員白恬)















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