全球目前僅有4個疫苗接受過人體有效性測試
強生疫苗將成第五個 距離上市還“路漫漫兮”
廣州艾滋病疫苗研究團隊在進行猴子試驗時的工作情景。廣州生物醫藥與健康研究院艾滋病疫苗研發團隊供圖
近日，一則《強生宣布HIV疫苗臨床試驗結果：志願者100%產生抗體》的消息被頻頻轉發，引起人們的廣泛關注。“艾滋病疫苗真的要來了”“HIV滅絕了，下一個是什麼”“今年的諾獎有著落了？”……很快，專業人士便紛紛發聲：這是誤讀！
艾滋病至今已奪走了3500多萬人的生命，截至去年底仍有3670萬感染者。成功的艾滋病疫苗是遏制艾滋病疫情上升、減少新發感染人數、降低艾滋病的發病率和死亡率最有效的醫學干預手段之一。但自從1983年科學家們發現艾滋病的致病因子，30多年過去了，至今未有有效的疫苗問世。
艾滋病疫苗研發為何如此難以突破？如何客觀評價此次強生公司取得的進展？我國目前的科研水平如何？從2004年便開始啟動艾滋病疫苗研究的中科院廣州團隊有何新進展？ 帶著這些問題，廣州日報全媒體記者走近中科院廣州艾滋病疫苗研發團隊，聽一線研究專家詳細解讀――
“疫苗100%產生抗體並不等於就能有效抗擊病毒。”長年從事艾滋病疫苗研究的中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院創始院長、特聘研究員陳凌教授坦言，強生公司的艾滋病疫苗I/IIa臨床試驗結果確實令人鼓舞，但還沒有證據能證明參與試驗的志願者在受病毒攻擊時能得到有效的保護。
據他介紹，30多年來，國內外成千上萬的科學家一直在不懈地探索如何研發出安全有效的艾滋病疫苗，並已進行了約200種艾滋病疫苗的臨床試驗，但絕大多數以失敗告終，能進入大規模人體試驗（IIb或III期）的只有少數幾個。迄今為止，全世界只有4個HIV疫苗接受了人體有效性的測試，強生的艾滋病疫苗如果順利通過IIb，即將成為第5個。
艾滋病疫苗離我們還有多遠？一般來說，疫苗在完成動物試驗――臨床前試驗之後，進入I期的人體臨床實驗只控制在幾十人范圍內，主要觀察疫苗進入人體後是否安全、有無明顯的副作用，需要半年到1年時間；II期臨床實驗對象擴大到上百甚至幾百人，主要觀察是否產生抗體，並研究和評估不同劑量、針次、間隔時間的差異，一般需要一兩年甚至更長時間；III期臨床對象需要大樣本，往往增至上千、幾千人，進一步觀察疫苗的安全性和有效性，這個過程更長，至少需要數年時間；如果做完III期臨床試驗證明疫苗安全有效，接下來才能申請生產上市。“從目前來看，包括強生在內的絕大多數研究團隊尚未跨越臨床二期試驗。”陳凌強調，評價一個疫苗是否真正有效以及是否具有臨床使用價值，必須通過大規模的臨床試驗（IIb或III期）才能得出最終數據，如果III期試驗效果理想，還要經過嚴格的評估才能上市。也就是說，距離真正可上市並廣泛投入臨床使用的艾滋病疫苗，現在還“路漫漫兮”。
困難
艾滋病毒“狡猾善變” 免疫系統識別防御難
HIV是艾滋病致病因子的結論也很明確，但30多年過去了，有效的疫苗研發為何仍難有突破？中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員孫彩軍博士介紹，“因為艾滋病毒有高度的變異性，是個狡猾善變的家伙。”至今人們仍沒法闡明艾滋病毒或疫苗產生的免疫應答與免疫保護間的關系。當一個艾滋病毒感染了人體細胞後，在體內大量復制,其繁殖速度驚人，每天可生產出數以10億計的新病毒；在復制的同時還會迅速變異出“毒二代”、“毒三代”……“毒N代”，讓免疫系統應接不暇――剛剛識別並產生抗體准備消滅“毒一代”時，“毒二代”又“殺到”了；還沒來得及對付完“毒二代”，“毒三代”、“毒四代”又產生了……所謂“道高一尺，魔高一丈”，一個有效的艾滋疫苗必須能誘導免疫系統識別並防御得了這些千變萬化的艾滋病毒的攻擊，這種難度可想而知。
我國有兩個疫苗進入二期臨床
在艾滋病疫苗研究領域，我國目前的科研水平如何？
“我國政府認識到艾滋病流行的嚴重性和研發艾滋病疫苗的重要性，在‘十一五’、‘十二五’和‘十三五’期間專門設立了艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項項目。”據陳凌介紹，通過近十年的發展，我國的艾滋病疫苗已取得一系列成果，也建立了一批有影響力的研究團隊，目前有兩個艾滋病疫苗策略，由中國CDC邵一鳴教授團隊和吉林大學孔維團隊牽頭的疫苗已分別開展到臨床二期試驗。
2003年底，陳凌回國籌建中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院並任創始院長，在2004年著手在廣州組建團隊繼續艾滋病疫苗研究，孫彩軍就是從最初的研究生逐步成長成為研究員的。結合我國的艾滋病流行趨勢已開始從高危人群向普通人群擴散，而擴散主要是通過黏膜途徑感染（性接觸）的現狀，陳凌領導的研發團隊與清華大學、香港大學、吉林大學等在艾滋病疫苗研發領域的多個優勢單位在“十二五”期間合作開展一個創新型艾滋病黏膜疫苗的研發，阻斷艾滋病通過性傳播的渠道是他們的“終極目標”。
“我們已完成了該疫苗策略的臨床前研究，正在申請國家的支持，開展相關臨床研究。”孫彩軍說。目前，這個免疫策略達到了國際先進水平，研發團隊對它“充滿了理性的期待”。
“從疫苗的基礎研究到臨床前研究，再到臨床研究，這是一個系統的研究過程。”陳凌分析說，由於研發周期長（平均需要10年~15年）、風險較大，因此很少有國內企業願意投資參與艾滋病疫苗的研發，這就更需要政府保持和逐步加大對艾滋病疫苗研發的支持力度。“如果我國能抓住目前國外艾滋病疫苗研究處於相對低潮的機遇，加大投入、鼓勵創新，有可能實現彎道超車。中國不是首個登上月球的國家，但完全有可能成為首個成功研制出有效的艾滋病疫苗的國家。”
艾滋病疫苗研發一波三折
1981年
人類首次發現並報告了艾滋病。
1983年
分離出HIV病毒並證實它是引發艾滋病的致病因子。
1984年
時任美國衛生部部長認為艾滋病疫苗會很快面世。
1997年
時任美國總統克林頓信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”，並將重要性與美國羅斯福總統在1939年宣布的“原子彈的曼哈頓工程”和美國肯尼迪總統1961年宣布的“載人登月工程”相提並論。
很遺憾的是，當“原子彈的曼哈頓工程”和“載人登月工程”相繼用了6年和8年順利完成後，“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”在宣布的20年之後的今天仍然還只是個夢想，艾滋病仍肆虐全球，至今已奪走了3500多萬人的生命。
1997~2001年
陳凌在美國默克實驗室(Merck Research Laboratory)擔任資深研究員時發明的基於腺病毒載體艾滋病疫苗Ad5。這個疫苗在I/IIa期臨床試驗都取得了很好的免疫應答，當年在艾滋病研究領域也反響巨大，甚至被譽為抗艾疫苗中的“希望之星”。
2004年
開始進入到幾千人的IIb/III期臨床試驗後，還是發現沒有保護效果。
2007年
Ad5疫苗宣告失敗，給學界帶來沉重打擊，《科學》雜志甚至用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來形容。
2009年
美國和泰國研究人員共同宣布，雙方合作開發的一種“聯合疫苗”――RV114在臨床試驗中發現可將人體感染艾滋病病毒的風險降低31.2%，這是人類首次獲得具有部分保護效果的艾滋病疫苗。盡管保護效果微弱，只具實驗室意義，作為疫苗它依舊是失敗的，但它讓科學家們重新看到了希望。（記者翁淑賢）
強生疫苗將成第五個 距離上市還“路漫漫兮”
廣州艾滋病疫苗研究團隊在進行猴子試驗時的工作情景。廣州生物醫藥與健康研究院艾滋病疫苗研發團隊供圖
近日，一則《強生宣布HIV疫苗臨床試驗結果：志願者100%產生抗體》的消息被頻頻轉發，引起人們的廣泛關注。“艾滋病疫苗真的要來了”“HIV滅絕了，下一個是什麼”“今年的諾獎有著落了？”……很快，專業人士便紛紛發聲：這是誤讀！
艾滋病至今已奪走了3500多萬人的生命，截至去年底仍有3670萬感染者。成功的艾滋病疫苗是遏制艾滋病疫情上升、減少新發感染人數、降低艾滋病的發病率和死亡率最有效的醫學干預手段之一。但自從1983年科學家們發現艾滋病的致病因子，30多年過去了，至今未有有效的疫苗問世。
艾滋病疫苗研發為何如此難以突破？如何客觀評價此次強生公司取得的進展？我國目前的科研水平如何？從2004年便開始啟動艾滋病疫苗研究的中科院廣州團隊有何新進展？ 帶著這些問題，廣州日報全媒體記者走近中科院廣州艾滋病疫苗研發團隊，聽一線研究專家詳細解讀――
“疫苗100%產生抗體並不等於就能有效抗擊病毒。”長年從事艾滋病疫苗研究的中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院創始院長、特聘研究員陳凌教授坦言，強生公司的艾滋病疫苗I/IIa臨床試驗結果確實令人鼓舞，但還沒有證據能證明參與試驗的志願者在受病毒攻擊時能得到有效的保護。
據他介紹，30多年來，國內外成千上萬的科學家一直在不懈地探索如何研發出安全有效的艾滋病疫苗，並已進行了約200種艾滋病疫苗的臨床試驗，但絕大多數以失敗告終，能進入大規模人體試驗（IIb或III期）的只有少數幾個。迄今為止，全世界只有4個HIV疫苗接受了人體有效性的測試，強生的艾滋病疫苗如果順利通過IIb，即將成為第5個。
艾滋病疫苗離我們還有多遠？一般來說，疫苗在完成動物試驗――臨床前試驗之後，進入I期的人體臨床實驗只控制在幾十人范圍內，主要觀察疫苗進入人體後是否安全、有無明顯的副作用，需要半年到1年時間；II期臨床實驗對象擴大到上百甚至幾百人，主要觀察是否產生抗體，並研究和評估不同劑量、針次、間隔時間的差異，一般需要一兩年甚至更長時間；III期臨床對象需要大樣本，往往增至上千、幾千人，進一步觀察疫苗的安全性和有效性，這個過程更長，至少需要數年時間；如果做完III期臨床試驗證明疫苗安全有效，接下來才能申請生產上市。“從目前來看，包括強生在內的絕大多數研究團隊尚未跨越臨床二期試驗。”陳凌強調，評價一個疫苗是否真正有效以及是否具有臨床使用價值，必須通過大規模的臨床試驗（IIb或III期）才能得出最終數據，如果III期試驗效果理想，還要經過嚴格的評估才能上市。也就是說，距離真正可上市並廣泛投入臨床使用的艾滋病疫苗，現在還“路漫漫兮”。
困難
艾滋病毒“狡猾善變” 免疫系統識別防御難
HIV是艾滋病致病因子的結論也很明確，但30多年過去了，有效的疫苗研發為何仍難有突破？中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院研究員孫彩軍博士介紹，“因為艾滋病毒有高度的變異性，是個狡猾善變的家伙。”至今人們仍沒法闡明艾滋病毒或疫苗產生的免疫應答與免疫保護間的關系。當一個艾滋病毒感染了人體細胞後，在體內大量復制,其繁殖速度驚人，每天可生產出數以10億計的新病毒；在復制的同時還會迅速變異出“毒二代”、“毒三代”……“毒N代”，讓免疫系統應接不暇――剛剛識別並產生抗體准備消滅“毒一代”時，“毒二代”又“殺到”了；還沒來得及對付完“毒二代”，“毒三代”、“毒四代”又產生了……所謂“道高一尺，魔高一丈”，一個有效的艾滋疫苗必須能誘導免疫系統識別並防御得了這些千變萬化的艾滋病毒的攻擊，這種難度可想而知。
我國有兩個疫苗進入二期臨床
在艾滋病疫苗研究領域，我國目前的科研水平如何？
“我國政府認識到艾滋病流行的嚴重性和研發艾滋病疫苗的重要性，在‘十一五’、‘十二五’和‘十三五’期間專門設立了艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治科技重大專項項目。”據陳凌介紹，通過近十年的發展，我國的艾滋病疫苗已取得一系列成果，也建立了一批有影響力的研究團隊，目前有兩個艾滋病疫苗策略，由中國CDC邵一鳴教授團隊和吉林大學孔維團隊牽頭的疫苗已分別開展到臨床二期試驗。
2003年底，陳凌回國籌建中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院並任創始院長，在2004年著手在廣州組建團隊繼續艾滋病疫苗研究，孫彩軍就是從最初的研究生逐步成長成為研究員的。結合我國的艾滋病流行趨勢已開始從高危人群向普通人群擴散，而擴散主要是通過黏膜途徑感染（性接觸）的現狀，陳凌領導的研發團隊與清華大學、香港大學、吉林大學等在艾滋病疫苗研發領域的多個優勢單位在“十二五”期間合作開展一個創新型艾滋病黏膜疫苗的研發，阻斷艾滋病通過性傳播的渠道是他們的“終極目標”。
“我們已完成了該疫苗策略的臨床前研究，正在申請國家的支持，開展相關臨床研究。”孫彩軍說。目前，這個免疫策略達到了國際先進水平，研發團隊對它“充滿了理性的期待”。
“從疫苗的基礎研究到臨床前研究，再到臨床研究，這是一個系統的研究過程。”陳凌分析說，由於研發周期長（平均需要10年~15年）、風險較大，因此很少有國內企業願意投資參與艾滋病疫苗的研發，這就更需要政府保持和逐步加大對艾滋病疫苗研發的支持力度。“如果我國能抓住目前國外艾滋病疫苗研究處於相對低潮的機遇，加大投入、鼓勵創新，有可能實現彎道超車。中國不是首個登上月球的國家，但完全有可能成為首個成功研制出有效的艾滋病疫苗的國家。”
艾滋病疫苗研發一波三折
1981年
人類首次發現並報告了艾滋病。
1983年
分離出HIV病毒並證實它是引發艾滋病的致病因子。
1984年
時任美國衛生部部長認為艾滋病疫苗會很快面世。
1997年
時任美國總統克林頓信心十足地宣布了“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”，並將重要性與美國羅斯福總統在1939年宣布的“原子彈的曼哈頓工程”和美國肯尼迪總統1961年宣布的“載人登月工程”相提並論。
很遺憾的是，當“原子彈的曼哈頓工程”和“載人登月工程”相繼用了6年和8年順利完成後，“艾滋病疫苗的曼哈頓工程”在宣布的20年之後的今天仍然還只是個夢想，艾滋病仍肆虐全球，至今已奪走了3500多萬人的生命。
1997~2001年
陳凌在美國默克實驗室(Merck Research Laboratory)擔任資深研究員時發明的基於腺病毒載體艾滋病疫苗Ad5。這個疫苗在I/IIa期臨床試驗都取得了很好的免疫應答，當年在艾滋病研究領域也反響巨大，甚至被譽為抗艾疫苗中的“希望之星”。
2004年
開始進入到幾千人的IIb/III期臨床試驗後，還是發現沒有保護效果。
2007年
Ad5疫苗宣告失敗，給學界帶來沉重打擊，《科學》雜志甚至用“艾滋病疫苗遭到了一次毀滅性的打擊”來形容。
2009年
美國和泰國研究人員共同宣布，雙方合作開發的一種“聯合疫苗”――RV114在臨床試驗中發現可將人體感染艾滋病病毒的風險降低31.2%，這是人類首次獲得具有部分保護效果的艾滋病疫苗。盡管保護效果微弱，只具實驗室意義，作為疫苗它依舊是失敗的，但它讓科學家們重新看到了希望。（記者翁淑賢）
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